2006年3月份，李珠妍以演员身份正式出道，后客串出演电影《我的野蛮女老师2》，也参加过许多CF、杂志等的拍摄。

2009年1月17日，李珠妍加入的After School正式以首张单曲《New Schoolgirl》出道。

2010年9月30日下午，韩国KBS台每日剧《笑吧，东海》在首尔举行记者会，主演李珠妍、Alex、朴正雅等出席，该剧将从10月4日开始播出。

2012年，李珠妍陆续出演了电视剧《请回答1997》、《田禹治》和《蝾螈道士与幕后操纵团》。

2013年，李珠妍客串出演电视剧《Monstar》，饰演雅莉一角。同年，她还客串出演了电视剧《请回答1994》。

2014年3月，李珠妍确认出演MBC TV水木剧《改过迁善》，饰演女主角李智允的闺蜜李美莉。

2015年，李珠妍与Better Ent娱乐公司签订了专属合约。

2017年6月，李珠妍参演MBC日日剧《多样的儿媳》，饰演黄金星。

2018年1月29日，李珠妍与经纪公司MYSTIC ACTORS签订专属合约。

2020年2月，李珠妍出演SBS律政题材电视剧《鬣狗》，饰演何灿浩的情人“徐静花”一角。